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    Sustancias extraíbles y lixiviables

Pruebas y análisis de sustancias extraíbles y lixiviables

Las pruebas de las sustancias extraíbles y lixiviables son un análisis de los materiales potencialmente nocivos que se podrían administrar a un paciente junto con un medicamento o un producto sanitario. Los fabricantes farmacéuticos acuden a laboratorios para evaluar si se están transfiriendo al medicamento sustancias químicas procedentes del embalaje o de la producción. Las empresas de productos sanitarios utilizan estas pruebas para demostrar que no se transfieren al paciente materiales procedentes del producto.

Los análisis utilizados habitualmente detectan concentraciones muy bajas de sustancias químicas. Entre las técnicas empleadas se incluyen la espectroscopia de absorción atómica (para metales) y la cromatografía de gases (para materiales volátiles) o líquida (para compuestos no volátiles) seguida de un análisis mediante espectroscopia de masas para identificar los materiales.

Es necesario evaluar la presencia de sustancias extraíbles y lixiviables tanto en los sistemas de cierre de los envases o recipientes farmacéuticos como en los sistemas de administración de medicamentos y otros productos sanitarios. Se debe analizar asimismo la naturaleza de esos materiales. Al saber qué materiales se pueden transferir al paciente, se pueden hacer las evaluaciones toxicológicas pertinentes.

La FDA estadounidense ofrece una definición de los términos:

Extraíbles: compuestos que se pueden extraer del sistema de cierre del envase o recipiente en presencia de un disolvente

Lixiviables: compuestos que lixivian a la formulación del medicamento desde el cierre del envase o recipiente como resultado del contacto directo con la formulación

En el entorno farmacéutico se debe tener en consideración la migración de sustancias químicas procedente de todos los componentes del sistema de embalaje: el embalaje primario y secundario, los materiales de sellado y los adhesivos y tintas de la etiqueta. Los materiales de los sistemas de procesamiento también se pueden introducir en las formulaciones. En algunos casos el problema no reside únicamente en la toxicidad de esas sustancias; también puede afectar a la estabilidad de las sustancias activas, particularmente en los medicamentos biológicos.

En el caso de los productos sanitarios y de los productos combinados, la fuente principal de información regulatoria es la norma ISO 10993-18. Para los productos combinados, como son las jeringas precargadas o los parches cutáneos, hay que tener en consideración el tiempo de conservación. Para productos superficiales, basta con realizar un análisis de sustancias extraíbles y lixiviables. Para los productos de implante, es preciso realizar estudios de degradación tal y como se describe en otras partes de la norma ISO 10993 (partes 13, 14 y 15).

MET ofrece una amplia variedad de técnicas analíticas para identificar sustancias orgánicas e inorgánicas (metales, volátiles y no volátiles). Trabajamos con arreglo a las normas y metodologías ISO, USP y Ph. Eur. También podemos combinar estas pruebas con las de desempeño y esterilidad para realizar una validación completa del diseño de sus productos.

MET ofrece seis niveles de servicio para la caracterización de materiales, en función del grado de invasión del producto sanitario que entre en contacto con el organismo. Hay dos niveles para envases o recipientes farmacéuticos, tres para productos sanitarios y un nivel especial para circuitos respiratorios.

Nivel 1: Productos sanitarios de contacto transitorio

Es adecuado para productos con contacto superficial de uso transitorio o a corto plazo.

  • Recopilación de datos químicos
  • Protocolos normativos
  • Dos polaridades de extracción (ISO 10993-12)
  • Patrón de referencia solo para ftalatos
  • ICP-MS, GC-MS, HPLC-DAD

Chemical data gathering
Standard protocols
Two extraction polarities (ISO 10993-12)
Phthalate reference standard only
ICP-MS, GC-MS, HPLC-DAD

Nivel 2: Productos sanitarios de contacto prolongado o invasivo

Es adecuado para productos con un riesgo intermedio.

  • Recopilación de datos químicos por parte del cliente
  • Breve revisión de los materiales y verificación de los métodos
  • Protocolos normativos
  • Dos polaridades de extracción (ISO 10993-12)
  • Patrón de referencia para ftalatos y otros patrones especificados en el presupuesto
  • ICP-MS, GC-MS, HPLC-DAD
  • Análisis opcional del riesgo toxicológico

Nivel 3: Productos sanitarios de contacto permanente

Implantes y productos de uso repetido.

  • Recopilación de datos químicos por parte del cliente, con revisión y aportaciones de MET
  • Revisión de los materiales y análisis del riesgo con verificación de los métodos
  • Diseño específico del estudio y del protocolo utilizando métodos validados
  • Desarrollo de métodos en caso necesario
  • Incluye patrones comparativos de los materiales que susciten preocupación
  • Tres polaridades de extracción, extracción exhaustiva o especial, concentración de la muestra (ISO 10993-12)
  • Análisis de extractos (ICP-MS/AAF, GC-MS por espacio de cabeza, GC-MS, LC-MS, LC-DAD)
  • Análisis del riesgo toxicológico

Nivel 4: Envases o recipientes y equipos de procesamiento farmacéuticos

Productos farmacéuticos de bajo riesgo.

  • Recopilación completa de datos químicos por parte de MET y del cliente
  • Análisis exhaustivo de riesgos de los materiales
  • Diseño del estudio colaborativo
  • Protocolo detallado con fundamentación de los métodos de prueba y de los coeficientes de extracción
  • Validación de métodos
  • Incluye patrones comparativos para todos los materiales que susciten preocupación
  • Tres polaridades de extracción, concentración de la muestra
  • Análisis de sustancias lixiviables
  • ICP-MS/AAF, GC-MS por headspace (espacio de cabeza), GC-MS, LC-MS, LC-DAD

Nivel 5: Envases o recipientes y equipos de procesamiento farmacéuticos

Productos farmacéuticos intravasculares, oftalmológicos y de uso crónico.

  • Recopilación completa de datos químicos por parte de MET y del cliente
  • Análisis exhaustivo de riesgos de los materiales
  • Diseño del estudio colaborativo
  • Protocolo detallado con fundamentación de los métodos de prueba y de los coeficientes de extracción
  • Desarrollo de métodos
  • Validación de métodos
  • Incluye patrones comparativos para todos los materiales que susciten preocupación identificados
  • Tres polaridades de extracción, concentración de la muestra
  • Análisis de sustancias lixiviables
  • ICP-MS/AAF, GC-MS por espacio de cabeza, GC-MS, LC-MS, LC-TOF, LC-DAD

Aquí puede encontrar más información sobre las sustancias extraíbles y lixiviables.

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